结直肠癌（CRC）是我国最常见的恶性肿瘤之一，由于早期症状不明显，约有30%的患者在确诊时即已发生转移或已进展至晚期，另有超过50%的早期CRC患者最终也会发生转移。尽管医疗技术和新药研发不断进步，但晚期结直肠癌治疗手段仍以化疗为主，多采用综合治疗的方法如联合化疗。目前常用的联合化疗方案有FOLFOX（奥沙利铂/氟尿嘧啶/醛氢叶酸）、FOLFIRI（伊立替康/氟尿嘧啶/醛氢叶酸）或XELOX（奥沙利铂/卡培他滨）等，但是晚期CRC患者的5年生存率仍低于10%。新生血管生成是恶性肿瘤如结直肠癌发生、发展的关键步骤，我国已上市的分子靶向药物包括贝伐珠单抗和西妥昔单抗。小分子TKI在多种肿瘤治疗中发挥着重要的作用，然而截至年5月底，仅有瑞戈非尼（拜万戈？，拜耳）被批准用于三线复发转移性结直肠癌的治疗。
呋喹替尼是和记*埔医药（上海）有限公司自主研发的喹唑啉类小分子血管生成抑制剂，主要作用靶点是VEGFR激酶家族（VEGFR1、2和3），通过抑制血管内皮细胞表面的VEGFR磷酸化及下游信号转导，抑制血管内皮细胞的增殖、迁移和管腔形成，从而抑制肿瘤新生血管的形成。本品在我国批准上市，单药适用于“既往接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗血管内皮生长因子（VEGF）治疗、抗表皮生长因子受体（EGFR）治疗（RAS野生型）的转移性结直肠癌（mCRC）患者”。推荐剂量为5mg，每日1次，连续服药3周停药1周。
支持本品上市的主要依据为注册的关键Ⅲ期FRESCO研究，Ⅱ期研究--00CH1提供了支持性依据。
FRESCO研究是在二线及以上标准化疗失败的转移性结直肠癌患者中比较呋喹替尼联合BSC与安慰剂联合BSC的随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期临床研究，共例患者按照2:1比例随机入组研究（呋喹替尼组例，安慰剂组例），患者接受呋喹替尼或安慰剂5mg每日1次口服，连续服药3周停药1周的单药治疗。主要疗效评价终点为总体生存期（OS），次要疗效终点为无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）及缓解/稳定持续时间（DoR/DoS）。结果表明：与安慰剂组相比，呋喹替尼组的OS显著延长：自安慰剂组的6.6个月（95%CI：5.9，8.1）延长至9.3个月（95%CI：8.2，10.5）；风险比（HR）为0.65（95%CI：0.51，0.83，p0.），呋喹替尼组受试者比安慰剂组的死亡风险降低了35%。呋喹替尼组的PFS比安慰剂组显著延长，风险比（HR）为0.26（95%CI：0.21，0.34，p0.），呋喹替尼组比安慰剂组发生疾病进展的风险降低74%。客观缓解率方面，呋喹替尼组ORR为4.7%，安慰剂组为0。呋喹替尼的疾病控制率为62.2%，安慰剂组为12.3%。--00CH1研究是一项在我国开展的二线及以上标准化疗失败的晚期结直肠癌患者中比较呋喹替尼联合最佳支持治疗（BSC）与安慰剂联合BSC的随机、双盲、安慰剂对照、多中心Ⅱ期临床研究，实际入组71例患者，按2:1接受呋喹替尼（47例）或安慰剂（24例）接受治疗，给药方式和剂量同FRESCO研究，主要终点为PFS，次要终点为ORR、DCR、OS。与安慰剂组相比，呋喹替尼组的中位PFS显著延长：自安慰剂组的0.个月延长至4.个月，风险比为0.，P0.。两项研究在既往接受过二线及以上标准化疗失败的晚期结直肠癌患者中，均显著降低了疾病复发/死亡风险，观察到了一致、稳定的疗效。
安全性方面，来自于名在随机双盲安慰剂对照临床研究中接受呋喹替尼（5mg每日1次，连续服药3周停药1治疗的患者中，体现了较为一致且可控的安全性，与VEGFR类抗血管抑制剂的不良反应一致，最常报告的（≥20%）药物相关不良反应（ADR）有：高血压、蛋白尿、手足皮肤反应、发声困难、出血、转氨酶升高、甲状腺功能检查异常、腹痛/腹部不适、口腔黏膜炎、疲乏/乏力、腹泻、感染、血胆红素升高以及食欲下降。FRESCO研究中22.3%的患者因不良反应而降低呋喹替尼的用量，减量原因主要为手足综合征、蛋白尿和血小板计数减少，总体不良反应可控。
综上，针对既往接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗血管内皮生长因子（VEGF）治疗、抗表皮生长因子受体（EGFR）治疗（RAS野生型）的转移性结直肠癌（mCRC）患者，本品可以降低疾病进展与死亡风险，延长总生存期，安全性可接受。现有研究数据支持本品在我国批准上市，为三线结直肠癌患者提供一种新的有效的治疗选择。
批准日期：年9月4日批准文号：国药准字H5国药准字H5呋喹替尼胶囊（CXHS-09）申请上市技术审评报告一、基本信息1.申请人信息2.原料药及制剂基本情况3.审评程序及审评与审核人员信息（略）4.审评经过总局受理日期：-06-07药审中心承办日期：-06-30召开会议情况：年9月12日列为优先审评审批品种；年7月20-24日进行临床试验数据核查；年9月20日发出补充资料通知；年5月15日-19日进行本品的生产现场检查。5.其他无二、核查与检验等情况1.研制现场核查情况上海市局进行了研制现场核查，药学核查结论为通过，核查地点：和记*埔医药（苏州）有限公司（江苏省苏州工业园区东平街号）、上海药明康德新药开发有限公司（上海市外高桥保税区富特中路号）。2.样品检验情况中国食品药品检定研究院提供了复核检验报告（报告编号xxxxxx），对抽样的呋喹替尼胶囊（1mg规格，批号xxxxxx；5mg规格，批号xxxxxx）按照药审中心审定的标准进行了检验，结果符合规定。3.申请人获得申报剂型的GMP证书情况生产厂名称：和记*埔医药（苏州）有限公司生产厂
